J Hepatol:昼夜节律与NAFLD相关的肝癌相互作用

时间 : 2023-12-06
昼夜节律是人体生物钟的一部分，受到环境中光照变化的影响昼夜节律在维持生物体的代谢平衡和功能上起着关键作用，而其紊乱可能与多种代谢性疾病的发展有关。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与酒精无关的肝疾病，通常与肥胖、2型糖尿病等代谢性疾病相关。它的特征是肝脂肪堆积，可能进一步发展成炎症、肝纤维化和肝硬化。慢性昼夜节律紊乱增加了NAFLD相关性肝细胞癌(HCC)的风险，但其潜在机制和与人类肝细胞癌的直接相关性尚未确定。
2023年10月，来自美国德克萨斯州休斯敦贝勒医学院医学系的研究人员在Journal of Hepatology上发表了研究性文章，通过生物标志物、代谢组学和综合生物信息学等分析探究了人源化HCC的临床相关性。结果发现慢性昼夜节律紊乱是人类肝细胞的独立致癌因素；具有人源化肝脏的小鼠为研究坏死炎症肝脏环境和神经内分泌昼夜节律功能障碍及在肝癌发生和抗HCC治疗中的影响提供了强大的临床前模型。

 

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研究要点：
1. 昼夜节律失调的小鼠表现出显著的肝脏脂肪堆积，加速了NAFLD的形成。表明昼夜节律对肝脏健康具有重要影响。
2. 昼夜节律失调的小鼠显示出明显的肝癌发展，包括癌细胞的形成和生长。揭示了昼夜节律紊乱可能是导致肝癌的潜在因素之一。
3. 通过对昼夜节律失调小鼠肝脏进行转录组和代谢组分析，揭示了在分子水平上发生的变化。这包括多个与细胞增殖、凋亡和代谢调控相关的信号通路，推动了肝癌的形成。

 

 

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数据分析流程

 

参考文献：

Padilla J, Osman NM, Bissig-Choisat B, Grimm SL, Qin X, Major AM, Yang L, Lopez-Terrada D, Coarfa C, Li F, Bissig KD, Moore DD, Fu L. Circadian dysfunction induces NAFLD-related human liver cancer in a mouse model. J Hepatol. 2023 Oct 25:S0168-8278(23)05184-X.
DOI: 10.1016/j.jhep.2023.10.018.