芍药苷可控制IBD防止肠道干细胞异常增殖分化
时间 : 2022-11-30【题目及作者信息】
炎症性肠病的病理特征需要治疗策略,除了控制炎症外,还需要恢复肠黏膜屏障功能。据报道,芍药苷是一种从芍药根中分离出来的具有生物活性的草药成分,可预防小鼠急性结肠炎。然而,芍药苷预防结肠炎的直接分子靶点仍然难以捉摸。在这里,我们使用 IL-10-/- 慢性结肠炎模型评估了芍药苷的治疗效果,并探索了所涉及的确切作用机制(背景)。我们的研究结果表明,芍药苷的灌胃显著改善了炎症反应并恢复了IL-10-/-结肠炎小鼠的异常肠道增殖和分化。通过使用化学生物学方法,我们确定了C1q 的关键成分C1qa 是芍药苷的直接靶标。芍药苷与C1qa 的结合阻止了 C1q 在巨噬细胞上的裂解,导致表面膜锚定C1q 的聚集和 C1q 分泌减少。过量的表面膜锚定 C1q 显著增强了巨噬细胞的吞噬能力,促进了小鼠结肠中浸润的细菌和炎症细胞的清除。芍药苷降低的 C1q 分泌抑制了 Wnt/β-catenin 信号传导的激活,从而纠正了肠干细胞 (ISC)的异常增殖和分化(结果)。总之,我们的研究表明,芍药苷可以通过C1q 桥接巨噬细胞-ISC串扰来协调黏膜愈合和肠道炎症消除,提出了一种通过靶向 C1q 恢复黏膜稳态来治疗慢性结肠炎的新策略。
1.芍药苷可改善 IL-10-/-结肠炎小鼠的结肠损伤和炎症反应。
5.芍药苷促进IL-10-/-结肠炎小鼠结肠中浸润的单核巨噬细胞的清除。
6.芍药苷通过下调 C1q介导的 Wnt信号通路来纠正肠道干细胞的异常分化。
【结论与讨论】
总的来说,我们确定C1qa是芍药苷治疗IL-10-/- 小鼠慢性结肠炎的直接靶点。芍药苷与C1qa 的结合抑制了C1qa 的裂解,导致表面膜锚定C1q 的积累,从而增强了巨噬细胞的吞噬能力,并有助于消除结肠炎小鼠结肠组织中的细菌和浸润的炎症细胞。更重要的是,芍药苷与 C1qa的结合减少了巨噬细胞分泌可溶性C1q,从而通过抑制Wnt 信号通路的激活来纠正ISCs的异常增殖和分化。本研究表明,靶向C1q桥接巨噬细胞-ISCs 串扰可能是一种有前途的新策略,可恢复粘膜稳态和预防慢性结肠炎的发展。