瘙痒作为一种神经感觉反射,为我们提供了一种祛除外界刺激的保护机制。然而,长期慢性瘙痒(临床工作定义为持续超过六周及以上的瘙痒)却常常代表一种病理状态,多种皮肤病、内脏功能不全等均有慢性瘙痒的表现。那么问题来了,是不是一种疾病只可能出现一种瘙痒形式呢?2021年1月14日,美国圣路易斯华盛顿大学瘙痒和感觉疾病研究中心(Center for the Study of Itch and Sensory Disorders, Washington University School of Medicine, St. Louis)的Brian Kim教授团队在Cell上发表了文章A basophil-neuronal axis promotes itch,揭示了特应性皮炎(一种慢性过敏性疾病)具有慢性瘙痒(Chronic Itch)和瘙痒骤然加重(Acute Itch Flare)两种不同发病机制的瘙痒形式。作为临床研究型皮肤科医生的Brian Kim教授在对特应性皮炎(Atopic Dermatitis)患者的诊疗过程中发现,许多患者不仅被慢性瘙痒困扰,而且具有非常戏剧化的瘙痒加重现象,比如一天之内夜间和早晨的瘙痒的严重程度就有很大不同,其中的原因令人费解。早在1923年,Coca和Cooke就正式提出:特应性(Atopy)是指对环境中普遍存在的无害物质如花粉、尘螨等具有过敏现象。而产生过敏现象的罪魁祸首则是过敏原特异性IgE。过敏原通过IgE和肥大细胞上的高亲和力IgE受体FcεRI交联后,迅速诱发肥大细胞脱颗粒,释放组胺等经典瘙痒介质。因此肥大细胞也被认为是瘙痒感觉中的经典免疫细胞。Kim教授作为横跨皮肤病学、免疫学和神经生物学多个研究领域的研究者,敏锐的联想到,特应性皮炎患者瘙痒骤然加重的现象可能和过敏原有着密切关联。以此想法为突破口,Kim团队在对中重度特异性皮炎患者日瘙痒严重程度评分的回顾中发现:近一半患者在两个月的观察期内均有Acute Itch Flare的表现(图1左),且具有过敏原特异性IgE的患者此现象的发生率更高(图1右)。