调节性T细胞（Regulatory T cells，简称Tregs）指的是一类特异性表达转录因子Foxp3的CD4阳性T细胞亚类。它们对免疫应答起到抑制性作用，具体表现在两方面，一是促进机体对无害抗原的耐受，从而阻断一些自身免疫病（autoimmune disease）的发生发展；二是参与宿主的免疫应答和组织修复【1】。通过另外两个转录因子Helios和RORg是否表达，可以将Tregs更加细化为两个亚类，Helios+Tregs和RORg+Tregs。而RORg+Treg是肠道Tregs的主要组成成分，通常在小鼠接触细菌抗原15-20天后分化成熟【2,3】。不同种类的微生物，诱导RORg+Treg的水平的机制也不尽相同【2，4-6】。另外，RORg+Treg缺失的小鼠，肠道微生物紊乱，TH17细胞水平升高，且更加容易罹患各类肠炎【2,3,7-10】，并且，小鼠哺乳期是否产生RORg+Treg，是其抵御肠炎和结肠癌的关键因素之一【8】。高水平的RORg+Treg很有好处，但是，小鼠肠道中的RORg+Treg水平似乎处于稳定状态，即使给无菌小鼠（germ-free，简称GF）和无病原微生物小鼠（specific pathogen free，简称SPF）喂入足够多的Treg诱导菌（high inducer），RORg+Treg水平的天花板仍旧无法突破【11】。当然，维持肠道Helios+Tregs和RORg+Tregs这种平衡的具体机制，仍旧不得而知。2020年5月12日，来自美国哈佛大学的Diane Mathis和Christophe Benoist研究组在Cell上发表题为An Immunologic Mode of Multigenerational Transmission Governs a Gut Treg Setpoint的文章，发现肠道Treg平衡状态可以多代传递，并且由母体转移的IgA水平所决定。
首先，作者发现，不同种类的小鼠，肠道RORg+Treg的水平也不尽相同。B6小鼠水平最高，达到40%以上，NOD小鼠和Balb/c小鼠次之，CBA小鼠最低，只有10%左右。并且，如果将不同种类的小鼠相互杂交，子代小鼠的RORg+Treg水平，与母鼠类似，具体来说，雌性B6小鼠与雄性Balb/c小鼠杂交，子代RORg+Treg水平与B6类似；而雌性Balb/c小鼠与雄性B6小鼠杂交，子代RORg+Treg水平与Balb/c类似，而且，这一现象，至少可以传递三代。接下来，作者研究RORg+Treg水平的具体传递规律。作者发现，将不同基因背景的新生小鼠交给同一个母鼠喂养，肠道RORg+Treg水平与母鼠类似。具体来说，将B6和Balb/c新生小鼠都交给B6小鼠喂养，RORg+Treg水平与B6小鼠类似；而将二者交于Balb/c小鼠喂养，则与Balb/c小鼠类似。另外，作者还发现，这一母胎传递现象，存在一定的窗口期，B6小鼠的窗口期是3天，而Balb/c小鼠是7天。具体来说，B6小鼠出生3天以后，再交给Balb/c母鼠喂养，肠道RORg+Treg水平就不会和Balb/c类似了。再下来，作者研究RORg+Treg水平母胎传递的具体机制是什么。通过粪便移植和16S宏观基因组测试实验（16S and metagenomics profiling），作者首先排除了母胎通过微生物传递的可能性。接下来，作者通过对比亲代为B6雌鼠或Balb/c雌鼠的子代小鼠各免疫细胞水平和活化程度，发现亲代为B6雌鼠的子代，IgA+浆细胞（plasma cells）水平要低于亲代为Balb/c雌鼠的子代。另外，血清IgA水平，有IgA包裹层的肠道细菌（IgA-coating bacteria）水平，以及母乳IgA水平都有类似的规律。也就是说，肠道RORg+Treg水平与小鼠IgA水平，呈现负相关性。最后，作者进一步研究IgA水平与肠道RORg+Treg水平的关系。作者通过Kaede小鼠细胞迁移实验发现，IgA+浆细胞可以由肠道迁移到乳腺中（mammary gland），但是，不同母鼠喂养的小鼠，IgA+浆细胞迁移到乳腺的水平比较类似。另外，肠道RORg+Treg水平与小鼠有IgA包裹层的肠道细菌含量呈明显的负相关趋势，无法产生IgA的雌鼠（Balb/c.Jh-/-小鼠）喂养的子代小鼠，肠道RORg+Treg水平明显高于野生型雌鼠（Balb/c），而有IgA包裹层的肠道细菌含量则明显较低。
