肿瘤内细菌在实体瘤中作为中性粒细胞驱动的炎症和疾病进展的重要参与者，正日益受到关注。然而，在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中，髓系炎症是侵袭性疾病的关键特征，但活菌的存在、其在肿瘤内的分布以及与肿瘤微环境的相互作用仍尚未被探索。

近日，弗朗西斯·克里克研究所的研究人员在 Cell 子刊 Med 上发表了题为：Bacteria inside kidney tumors associate with myeloid inflammation and disease progression: A TRACERx Renal study 的研究论文。

该研究表明，肾肿瘤中存在活菌，其中 Cutibacterium 为优势菌属，其与髓系炎症及疾病进展相关，为研究其作为肾癌治疗靶点的潜力奠定了基础。

在这项新研究中，研究团队对两个独立队列（TRACERx：616 份样本，143 名患者；TCGA：511 份样本，511 名患者）中的原发性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的肿瘤微生物组进行了基因组学特征分析，并通过培养证实了肿瘤中存在活菌。多区域取样使研究团队能够对肿瘤内部的细菌分布进行分析。利用全基因组 RNA 测序（RNA-seq）在两个队列中大规模探索了细菌与肿瘤微环境之间的关联，并通过空间转录组学和体外感染实验进一步深入验证。

在两个队列中，共生菌 Cutibacterium 均成为优势菌属，其聚集于肿瘤中心附近的特定微环境中，并与更晚期的肿瘤以及较短的无进展生存期相关。无论是在肿瘤之间还是肿瘤内部，Cutibacterium 的富集均与中性粒细胞招募及髓系炎症相关。体外实验显示，Cutibacterium 可诱导巨噬细胞持续表达吸引中性粒细胞的趋化因子，再现了患者肿瘤中的观察结果。

该研究的核心发现：

• 活菌在原发性 ccRCC 肿瘤内的特定微环境中富集；

• 肿瘤内优势菌属 Cutibacterium 可预测较差的生存预后；

• Cutibacterium 病灶的特征是中性粒细胞和髓系炎症；

• 体外实验中，Cutibacterium 能诱导巨噬细胞产生招募中性粒细胞的趋化因子。

总的来说，这项研究确立了肿瘤内细菌作为透明细胞肾细胞癌（ccRCC）肿瘤微环境中的新型预后成分，并提示其在塑造局部髓系炎症中具有积极作用，为研究其作为治疗靶点的潜力奠定了基础。