Nature:牛磺酸能帮助癌细胞代谢,促进白血病
时间 : 2025-05-16
来自微环境的信号对于发育、干细胞自我更新以及肿瘤发生发展过程而言至关重要。尽管已经发现了一些促进癌症进展的特定信号,但针对癌症干细胞受体的疾病相关微环境配体的系统性研究,却一直不足。
在这项最新研究中,研究团队利用时间单细胞 RNA 测序(scRNA-seq)来识别骨髓基质微环境在肿瘤发生过程中与白血病干细胞富集细胞(LSC)相互作用的分子线索。将这些数据与人类白血病干细胞富集细胞(LSC)RNA 测序以及体内 LSC 依赖性的 CRISPR 筛选结果相结合,以确定对白血病发生至关重要的 LSC-微环境相互作用。
他们发现,半胱氨酸双加氧酶-1(CDO1)驱动的牛磺酸生物合成仅限于成骨细胞谱系细胞,并且在髓系疾病进展期间会增加。白血病干细胞富集细胞(LSC)无法自行合成牛磺酸,它们依靠牛磺酸转运蛋白(TAUT,由 SLC6A6 基因编码)从骨髓环境中获取牛磺酸并将其输送到癌细胞。抑制成骨细胞谱系细胞中 CDO1 的表达,从而减少牛磺酸生物合成,会抑制白血病干细胞富集细胞(LSC)的生长,并改善生存结局。
此外,利用牛磺酸转运蛋白(TAUT)基因功能缺失的小鼠模型和人类患者来源的急性髓系白血病(AML)细胞,研究团队证明了抑制牛磺酸转运蛋白能够显著抑制了体内髓系白血病的进展。
研究团队进一步发现,Venetoclax(BCL2抑制剂,急性髓系白血病治疗药物)耐药的急性髓系白血病(AML)患者的牛磺酸转运蛋白(TAUT)表达水平升高,而 TAUT 抑制可与 Venetoclax 发挥协同作用,阻止原代人类 AML 细胞的生长。
从机制上来说,这项研究通过多组学方法表明,牛磺酸摄取的缺失,抑制了 RAG-GTP 依赖的 mTOR 激活以及下游的糖酵解,从而减少了白血病干细胞富集细胞(LSC)的能力供应,抑制了其生长。
总的来说,这些研究描绘了白血病进展过程中基质信号的时间图谱,并确定了牛磺酸是髓系恶性肿瘤的关键调控因子。
最后,研究团队表示,牛磺酸是能量饮料中的常见成分,且常作为补充剂用于减轻化疗的副作用,而这项最新研究表明,对于白血病患者而言,要慎重考虑补充牛磺酸。此外,未来的研究应调查白血病患者体内牛磺酸水平。最重要的是,这项研究表明,开发出稳定且有效的方法来阻止牛磺酸进入白血病细胞会很有帮助。


2024 年 8 月 7 日,斯坦福大学 Jonathan Z. Long 团队(魏伟博士为第一作者)在国际顶尖学术期刊 Nature 发表了题为:PTER is a N-acetyltaurine hydrolase that regulates feeding and obesity 的研究论文。
该研究发现了哺乳动物首个 N-乙酰牛磺酸水解酶——PTER,并证实了 N-乙酰牛磺酸在减少食物摄入和抗肥胖中的重要作用。在未来,有望开方法出强效和选择性 PTER 抑制剂用于治疗肥胖。
