白细胞介素(IL)−22是IL-10家族的一员，主要由Th17细胞和3型先天淋巴样细胞产生。IL-22通过其受体复合物(IL-22RA1/IL-10Rβ)传递信号，该复合物在全身包括肠、肝和脂肪组织中表达。IL-22在维持肠道内稳态特性方面发挥着至关重要的作用，且IL-22对改善肥胖引起的代谢紊乱至关重要。然而，IL-22调控代谢紊乱的机制尚不清楚。

近日，来自纽约Stony Brook 大学的Pawan Kumar通过生成特定组织（肠上皮、肝脏和白色脂肪组织）特异性的IL-22RA1敲除小鼠，揭示了IL-22RA1信号在调节系统性葡萄糖和脂质代谢中的关键作用。其成果以Intestinal IL-22RA1 signaling regulates intrinsic and systemic lipid and glucose metabolism to alleviate obesity-associated disorders为题发表在Nature Communications期刊。

文章要点

1）研究人员首先发现，lL-22 KO小鼠在长期高脂饮食后，其体重增加高于野生型小鼠。IL-22处理后的类器官中脂质积累受损与脂质代谢基因表达降低相关，提示IL-22可下调肠道脂质代谢。

2）随后，研究人员构建了肠上皮特异性IL-22RA1敲除小鼠，发现其在高脂饮食后显示出更严重的体重增加和葡萄糖耐受能力下降，揭示了肠道IL-22RA1信号在维持全身代谢健康中的重要性。

3）最后，研究人员证明了肠道IL-22RA1信号不仅直接调节肠道本身的脂质代谢，还通过微生物群的调节作用影响肝脏和其他外周组织的代谢状态，提示了一个微生物依赖的系统性代谢调节机制。

图：肠道潘氏细胞特异性的IL-22RA1信号通路发挥抗微生物功能

小结

总之，这项研究不仅揭示了IL-22及其受体IL-22RA1在调节肠道和全身代谢中的关键作用，还强调了肠道微生物在其中的重要作用，为开发针对肥胖及其相关代谢紊乱的治疗策略提供了新的分子靶点和思路。