国自然面、青、地的科学假说,如何设计才恰当

时间 : 2023-03-18

毕竟面青地所对应的资助金额不同,面上一般为55万,青年包干制是30万,地区项目为35-40万之间的水平。

那么不同资助强度,所对应要做的工作量是不同的,而这个工作量主要和要解决的关键科学问题的数量直接成正比。

所以科学问题的数量就成了国自然课题设计的关键,而科学问题的数量其实就是科学假说的深度。

那么面、青、地,甚至是校级,市级项目就需要对应不同结构的科学假说。

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(一)校级,市级项目资助强度:1-3

1-3万的项目不需要复杂的分子机制,将科学假说停留在以下层次即可:

1)A分子D通路(标配)→X疾病(标配);

2)B分子D表型热点(标配)→X疾病(标配);

3)C分子→作为X疾病的诊断标志物;

4)E材料→改善X疾病的发展;

5)F技术(蛋白组、代谢组等)→揭示X疾病的激活通路或者表达差异的基因;

(二)省级、青年、地区项目,资助强度:10-35

该级别的项目,在机制上使用“线性结构”的研究思路,足够了,但根据项目的资助强度,适当增减分子轴的长度,例如:

1)省级项目:A分子B分子D通路(标配)→X疾病(标配);②A分子B分子D表型热点(标配)→X疾病(标配)。

2)青年、地区项目:A分子B分子C分子D通路(标配)→X疾病(标配);②A分子B分子C分子D表型热点(标配)→X疾病(标配)。 

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(三)面上项目,资助强度:55

而面上项目更体现综合性科研能力,囊括多项研究能力,也需要更多的参与人,该类项目的设计就要体现出:多样性和复杂性。

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1)树形结构的面上思路:该类思路的模式起始于同一个A分子”,A分子在Y细胞中具有多项功能,调控多条通路,这些通路可能参与不同的细胞表型,也可以参与同一种细胞表型,但结构特点其实就是2-3个“省级、青年项目”。该结构特点是,你针对“BCDE”单独设计药物靶点的思路都不对,只有针对A制备抑制剂才能有效遏制X疾病的发生。

2)环形“反馈、前馈回路”结构的面上思路:这种结构形成了1-2个环状调控循环,他们要么维持着正常的生理生化稳态,要么就加速细胞某功能的破坏,造成X疾病的发生,而游离在外面的A分子可以对该loop进行干预调控。在机制的证明上需要考虑到非线性思维,就是单独干预ABCE对于D的作用不会受到太大的影响,因为其他分子会替补上来作为补偿路径发挥调控作用。只有针对D制备抑制剂才能有效遏制X疾病的发生。